Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP酪氨酸降解促进去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科癌症之中最普遍的并不一定，在美国，其在男性癌症系统性死亡之中排名第二。2020年美国约有191,930例新病例和33,330例预测死亡病例。尽管甲状腺激素剥夺疗法可以必要治疗该疾病，但几乎所有的最终则会发展沦为不幸的与此系统性抵抑止性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需要探究CRPC之中风的系统性分子会选择性，以鉴定必要的药物遗传物质。

SPOP作为一种极为重要的E3泛素连接酶，其可以充当诱导因子或顺利完成因子。在PCa之中，其通过交联几种致病底物来诱导的再次发生。 SPOP是PCa之中出现突变一共的基因（约15％），这些突变使该蛋白无效，并加强了癌症的再次发生。

而沿用了野生型稳定状态SPOP的其余PCa仍都能发展为CRPC，说明存在其他极为重要的适度选择性来下调SPOP的隐含。既往科学研究推断，在运载野生型SPOP的之中，SPOP的隐含高度降低了约94％，然而已为不明确其下调的系统性分子会选择性。

LIMK2必要酪氨酸SPOP并适度其核定位

该科学研究确定了SPOP为LIMK2的必要遗传物质。并通过多种异种分析方法可验证了SPOP和LIMK2间的相互父子关系及其致病作用。同时通过移植瘤实验更进一步在在微高度可验证了这种父子关系。

科学研究医护人员发现，LIMK2可通过必要酪氨酸SPOP的三个位点并交联SPOP，而反过来SPOP都能加强LIMK2的泛素化，从而形成了一个反馈环。SPOP的交联可巩固AR、ARv7和c-Myc的致病作用。更进一步的科学研究推断，抑止酪氨酸的SPOP都能完全诱导微内的再次发生，说明LIMK2介导的SPOP交联是PCa再次发生发展反复之中的一个关键暴力事件。

LIMK2-SPOP信号通路不良影响CRPC之中风的系统性模型

总而言之，该科学研究结果推断，运载基因突变SPOP病症需要相应的免疫学策略，而LIMK2-SPOP间的父子关系也说明，通过诱导LIMK2持续野生型SPOP或都能诱导该疾病的再次发生发展。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).